Macaulay Culkin pochádza z umeleckej rodiny. Je tretím zo siedmich detí divadelného herca írskeho pôvodu Christophera Culkina a jeho teta Bonnie Bedelianová je tiež známou herečkou. Už od svojich 4 rokov hral v televíznych reklamách a navštevoval aj školu amerického baletu Georgea Ballanchinea.

Po niekoľkých vedľajších úlohách z neho razom urobila detskú hereckú hviezdu postava osemročného Kevina vo filme Sám doma, ktorého rodičia nedopatrením nechajú cez vianočné sviatky doma a on tak zažije množstvo dobrodužných a vtipných momentov.

V roku 1998 sa oženil so sedemnásťročnou Rachel Minerovou. V roku 2002 začal chodiť s Milou Kunis o 9 rokov neskôr sa rozišli.

Teraz sa venuje aj hudobnej kariére. S kapelou Pizza Underground však zatiaľ nijako výrazne neprerazil …vidno ale, že životný štýl a problémy s drogami sa na ňom veľmi podpísali.